尼替西龙药物治疗的研究进展

作者:来源于网络 | 时间:2019-04-22



尼替西龙胶囊(Nitisinone)

尼替西龙是4-羟苯丙酮酸二加氧酶的一种口服抑制剂,主要用于遗传性Ⅰ型酪氨酸血症的治疗。该品曾被人们尝试用作农业除草剂,但最终中止了试验。临床试验发现,小于2岁的幼儿应用该品治疗后肝细胞癌的危险性会有所下降。对该品无反应的患者需进行肝脏移植。

适应症  该品属罕见病用药,主要用于遗传性Ⅰ型酪氨酸血症的治疗。应用该品治疗的同时还需严格限制饮食中的酪氨酸和苯丙氨酸。

药理  该品是一种三酮结构的化合物,能可逆性地抑制4-羟苯丙酮酸二加氧酶,从而抑制酪氨的分解代谢。

禁忌症  目前尚未发现。

注意事项  该品尚未在怀孕或哺乳期女性等特殊患者群体中进行过研究。在动物毒性实验中,该品被发现可通过大鼠乳汁分泌,且可引起幼鼠的眼毒性反应。不过,目前尚未有相应的人体试验数据。在动物毒性实验中未发现该品有致癌性。

药物相互作用  到目前为止,尚未发现具有临床意义的药物相互作用。

不良反应  在临床试验中发现的药物不良反应包括畏光、结膜炎、白内障、皮炎、白细胞或血小板减少。该品所致的白细胞或血小板减少具有剂量依赖性,当药物减量后,患者血小板和白细胞的数量可恢复正常。其他在临床试验中罕见的不良反应还有腹痛、腹泻和胃肠道出血,不过,这些不良反应是否与该品存在因果关系尚不能肯定,因为它们更有可能是由于体内酪氨酸浓度增高所致。

剂量及用药  尼替西龙是一种白色至黄白色不溶性粉末。该品制剂为胶囊剂,目前有2mg、5mg和10mg三种剂量规格。

患者监控  该品无需进行常规的血药浓度监测。建议监测患者的血浆酪氨酸和苯丙氨酸水平。苯丙氨酸血浓度正常范围为35~100mmol/L,酪氨酸血浓度则不应超过500mmol/L。另外,患者全血分类计数结果在治疗过程中均应保持在正常范围内。

患者咨询  应告知患者及其父母遗传性Ⅰ型酪氨酸血症是一种遗传性代谢性能疾病,经该品治疗和饮食控制后部分患者可避免进行肝脏移植手术。酪氨酸血症若不加以治疗,将会引起患者眼睛、皮肤和神经系统方面的毒性反应。目前该品尚未有可替代药物。患者及其父母应密切观察治疗前后所出现的全身改变,并及时向医生报告,以便医生对治疗效果作出评价。